Réponse au Traitement et Résidu Tumoral (RT2Lab)

L'incidence du cancer augmente avec l'âge, tout comme l'incidence de nombreuses autres maladies chroniques, telles que le diabète, l'hypertension ou les maladies cardiovasculaires. La comorbidité est définie comme la "coexistence de troubles en plus d'une maladie primaire d'intérêt". Il a été démontré que les comorbidités influencent les antécédents, les décisions de traitement du cancer ainsi que la survie à court et à long terme.  Parallèlement, on s'intéresse de plus en plus aux comédications - c'est-à-dire aux médicaments utilisés de manière chronique - qui peuvent influencer le risque de cancer ainsi que sa progression.

Des preuves épidémiologiques ont rapporté des liens entre certains médicaments tels que l'aspirine ou les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et une diminution du risque de cancer. D'autres, comme les statines, les AINS, les bêtabloquants (BB) et la metformine, ont été associés à une diminution de la récidive du cancer ou à une amélioration de la survie après le cancer.

Nous avons analysé rétrospectivement l'essai clinique randomisé REMAGUS02 (chimiothérapie néo adjuvante (NAC) pour le cancer du sein +/- célécoxib) en fonction du statut d'activation des COX évalué par l'expression de PTGS2. Nous avons trouvé une interaction significative entre l'expression de PTGS2 et le célécoxib sur le pronostic ; et nous avons mis en évidence un effet paradoxal inattendu : les patientes du groupe PTGS2-low du bras célécoxib avaient une EFS et une OS altérées par rapport au bras standard, alors qu'aucune association n'a été observée dans le groupe PTGS2-high (Hamy et al., 2019).

Dans une cohorte de 1023 patientes atteintes d'un cancer du sein et traitées par chimiothérapie néoadjuvante (NAC), nous avons systématiquement analysé les comédications concomitantes sur la densité des lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et les réponses complètes pathologiques (pCR). La densité des TIL avant la NAC était augmentée par les médicaments ciblant le système nerveux dans les cas de cancers du sein triple négatif (TNBC), et l'utilisation de psycholeptiques était indépendamment associée à une réponse complète pathologique. Ces expériences ont été reproduites chez des souris porteuses de BC, où les psycholeptiques ont réduit la croissance tumorale et augmenté l'activité anticancéreuse du cyclophosphamide de manière dépendante des cellules T (Hamy et al., 2019).

Nous avons lancé un programme de recherche confirmatoire, visant à analyser les relations entre les comorbidités, les comédications, l'infiltration immunitaire, la réponse au traitement dans un large ensemble de données de patientes atteintes de cancer du sein (projet COMBIMMUNO). Plusieurs cohortes indépendantes issues d'essais internationaux (EORTC 10994/BIG 1-00 n=1856) ou nationaux (PACS-08, PACS-09, n≈1000), de cohortes en vie réelle (cohorte CANTO n≈10 000, cohorte de l'hôpital St Louis) ont été analysées. Une méthodologie statistique robuste a été développée par Aurélien Latouche (U900, méthodologie statistique pour la médecine de précision) pour prendre en compte à la fois les facteurs de confusion et l'agrégation de données hétérogènes.  Une vaste analyse intégrative est actuellement menée sur la cohorte regroupée de cet ensemble de données mixtes.

Par ailleurs, l'assurance maladie française collecte en routine les remboursements de soins de près de 98% de la population : résumés hospitaliers, affections de longue durée, soins ambulatoires (consultations médicales, achats de médicaments sous prescription...) et état des décès. Le projet ADRENALINE (Atlas for DRug and brEast caNcer survivAL INtEraction) analyse l'impact des comédications au diagnostic sur la survie du CB sur une cohorte française à partir des données de la sécurité sociale française.

Sur une cohorte de 235 375 patients BC traités en France de 2011 à 2017, nous avons identifié les prises de comédications délivrées en pharmacie les 6 mois précédant le diagnostic de BC.

Nous avons analysé l'impact des comédications sur la survie globale, après ajustement sur plus de 100 variables confondantes : facteurs sociaux, comorbidités et autres comédications, et en utilisant deux méthodes d'ajustement : La pondération de la probabilité inverse du traitement (IPTW) et l'appariement.  Parmi les 219 médicaments sélectionnés, 91 et 171 ont passé le test de qualité de l'ajustement pour l'IPTW et l'appariement, respectivement. L'ensemble des résultats est disponible sur une application web.

Lien vers le site : adrenaline.curie.net

Parmi les principaux résultats, plusieurs médicaments ou classes de médicaments ont été associés à une meilleure survie : inhibiteurs de la pompe à protons (IPTW ; HR=0,93 ; p=0,002) ; statines (par exemple rosuvastatine, IPTW, HR=0,65, p<0,001) ; agents bêta-bloquants (aténolol, IPTW, HR=0,78, p=0,003) ; alvérine (IPTW, HR=0,78, p<0,001). À l'inverse, les agonistes des récepteurs de l'imidazoline peuvent être délétères (moxonidine ; appariement ; HR=2,12 ; p = 0,001).

Nous avons construit un programme de recherche translationnelle de criblage de médicaments impliquant plusieurs équipes de l'Institut Curie :

• Equipe Thierry Dubois, BCBG, "biologie du cancer du sein",
• Equipe Anabelle Ballesta, Unité INSERM 900 "Pharmacologie des Systèmes Cancéreux".
• Plateforme de criblage de médicaments Biophenics, Elaine Del Nery

Sur la base de ces données épidémiologiques, ainsi que de l'analyse des voies biologiques, nous avons sélectionné 50 médicaments qui seront testés sur des lignées cellulaires de cancer du sein triple négatif. Le programme de dépistage des médicaments sera lancé en janvier 2022.

Les futurs programmes de recherche porteront sur les données du SNDS sur le cancer de l'ovaire, et sur d'autres localisations cancéreuses (cancer du poumon, mélanome, rein) en 2022.

Le traitement néo adjuvant (c'est-à-dire le traitement avant la chirurgie) représente une opportunité d'étudier et de surveiller la sensibilité de la tumeur au traitement "in vivo". Une réponse pathologique complète (pCR) obtenue après une chimiothérapie néo adjuvante (NAC) est un marqueur de substitution de bon pronostic dans le cancer du sein triple négatif (TNBC) et dans le cancer du sein HER2-positif et est désormais utilisée par la FDA pour accélérer le processus d'approbation de nouveaux médicaments. L'analyse de la charge tumorale résiduelle après un traitement systémique néo adjuvant est un domaine sous-exploré et un champ de recherche prometteur pour comprendre les mécanismes de résistance à un traitement spécifique dans le cancer du sein. En outre, d'un point de vue clinique, la fenêtre post-NAC immédiate représente une opportunité supplémentaire d'inclure des patientes dans des essais de seconde ligne.

Des niveaux élevés de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) au moment du diagnostic sont associés à une meilleure réponse à la chimiothérapie néo adjuvante et à un meilleur pronostic, en particulier pour les carcinomes mammaires TNBC et HER2-positifs. Cependant, très peu d'études se sont penchées sur l'infiltration immunitaire dans la pièce chirurgicale après la CNA et sur la signification pronostique de l'infiltration lymphocytaire post-chimiothérapie.

A partir d'une cohorte unique de cancer du sein primaire traité par NAC à l'Institut Curie entre 2002 et 2011, nous avons étudié les informations quantitatives sur les niveaux de TIL dans 717 échantillons de cancer du sein avant et après traitement.  L'ampleur de la diminution des niveaux de TIL était fortement associée aux taux de RCP. Après la chimiothérapie, les niveaux de TIL étaient associés de manière différentielle à la DFS, avec des niveaux élevés de TIL post-NAC associés à un résultat altéré dans le CB HER2-positif (Hamy et al., 2017) et cette association n'a pas été trouvée dans d'autres sous-types de CB (Hamy et al., 2019).

Nous avons également étudié de manière approfondie les caractéristiques extrinsèques ou intrinsèques des patients et de la tumeur et nous avons fourni plusieurs informations sur l'infiltration immunitaire dans le cadre du traitement néo adjuvant.

Parmi les facteurs extrinsèques, nous avons trouvé

• Des schémas similaires entre les cancers du sein associés à la grossesse post-partum et les tumeurs mammaires témoins en termes d'infiltration immunitaire (Labrosse et al., 2018) ;
• Aucun impact du statut tabagique sur les niveaux de lymphocytes infiltrant la tumeur, la réponse à la chimiothérapie néo adjuvante et le pronostic dans l'ensemble de la population et au sein de chaque sous-type de CB (Simon et al., 2020) ;
• L'indice de masse corporelle (IMC) modifie l'effet des TIL stromaux sur les taux de réponse complète pathologique et le pronostic chez les patientes atteintes d'un cancer du sein négatif traité par NAC (Floris et al., 2020).

Parmi les facteurs intrinsèques à la tumeur, nous avons trouvé :

• Les CB luminaux étaient associés à des niveaux de TIL plus élevés après la fin de la chimiothérapie chez les patients présentant des mutations pathogènes BRCA (Grandal et al., 2020) ;
• Les niveaux d'expression de PD-L1 étaient faibles dans les cellules tumorales et immunitaires des spécimens chirurgicaux post-CBN. La positivité de PD-L1 dans les cellules tumorales était significativement associée à des caractéristiques tumorales agressives post-NAC (Grandal et al., 2021).

En outre, nous avons dirigé un programme de recherche complet visant à déchiffrer l'interaction complexe entre l'hôte, la tumeur, le système immunitaire et la réponse à la chimiothérapie néo adjuvante (NAC) dans le cancer du sein bilatéral synchrone (sBBC). Ce type de cancer survient après que les deux seins aient été affectés par la même génétique germinale, les mêmes facteurs de vie reproductive et les mêmes expositions environnementales pendant des décennies. Nous avons montré que les tumeurs gauche et droite étaient concordantes pour la majorité des caractéristiques cliniques et pathologiques. De manière intrigante, les niveaux de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et la réponse à la NAC étaient modifiés par le sous-type des tumeurs controlatérales. Le séquençage de l'exome entier et les analyses RNAseq ont révélé que les tumeurs gauche et droite étaient indépendantes du point de vue des mutations somatiques et de la transcriptomique, tandis que les tumeurs primaires (PT) avant NAC et les spécimens avec maladie résiduelle (RD) après NAC étaient plus étroitement liés. L'analyse du répertoire TCR a identifié très peu de chevauchement entre les patients, tandis que des clones communs étaient partagés dans les tumeurs bilatérales de chaque patient. Après la NAC, le répertoire TCR de la RD était enrichi et étendu avec des clones édités par la PT controlatérale (Hamy et al. 2021 soumis).

Enfin, nous menons actuellement un programme de recherche visant à caractériser de manière extensive les différentes sous-populations immunitaires dans 42 spécimens de tumeurs résistantes au traitement (RCB-III) provenant de différents sous-types de TNBC (n=15)/ luminal (n=15) / et BC HER2-positif (n=12)). Nous utilisons le système d'imagerie multispectral Vectra (PerkinElmer) et le logiciel Inform* pour distinguer et localiser les différentes populations cellulaires (stromales/tumorales) et l'expression des points de contrôle immunitaire / ligands des points de contrôle dans les spécimens résiduels des 3 sous-types de CB. Déchiffrer la nature de l'infiltration immunitaire dans la charge tumorale résiduelle post-néo adjuvante est le cœur biologique de ce projet.

Le cancer du sein est constitué d’un groupe très hétérogène de tumeurs qui diffèrent par leurs caractéristiques histologiques, leurs profils d'expression génétique, leur comportement clinique, leur sensibilité au traitement systémique et leur pronostic global (hétérogénéité inter-tumorale).

Notre équipe a développé un processus de sélection des gènes en deux étapes, piloté par les réseaux biologiques : (1) identification des gènes les plus variants présentant des profils d'expression hautement corrélés, (2) connexion directe de ces gènes au sein de réseaux biologiques connus.

En appliquant ce pipeline à différents ensembles de données d'expression génique,

• nous avons identifié une classification robuste de six métagènes à travers le TNBC, un métagène immunitaire étant fortement corrélé au pronostic de ces patients (Bonsang-Kitzis et al., 2016) ;
• nous avons décrypté l'hétérogénéité des BC HER2-positifs (Hamy et al., 2016) ;
• nous avons développé une classification moléculaire robuste des lignées cellulaires cancéreuses présentant une plus grande homogénéité de sensibilité aux médicaments que les lignées cellulaires cancéreuses regroupées en fonction du tissu d'origine, et cette classification pourrait être utilisée pour trouver de nouvelles indications thérapeutiques à des composés connus(Sadacca et al., 2017).

En outre, nous avons également étudié l'impact de l'hétérogénéité génétique intra-tumorale sur la survie. Nous avons constaté que l'inférence de l'hétérogénéité à partir de données WES sur un seul échantillon doit être considérée avec prudence (Abécassis et al., 2019), et nous avons proposé CloneSig, une méthode computationnelle pour inférer conjointement l'hétérogénéité intra-tumorale et les processus mutationnels dans une tumeur à partir de données de séquençage en masse (Abécassis et al., 2021). Nous avons montré que l'utilisation du contexte nucléotidique de chaque mutation détectée par WES ou WGS, en plus de la fréquence de mutation, augmente la sensibilité de CloneSig pour détecter les petites populations de cellules tumorales par rapport aux approches existantes.

Publications from the RT2Lab

Abécassis, J., Hamy, A.-S., Laurent, C., Sadacca, B., Bonsang-Kitzis, H., Reyal, F., Vert, J.-P., 2019. Assessing reliability of intra-tumor heterogeneity estimates from single sample whole exome sequencing data. PLOS ONE 14, e0224143. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224143

Abécassis, J., Reyal, F., Vert, J.-P., 2021. CloneSig can jointly infer intra-tumor heterogeneity and mutational signature activity in bulk tumor sequencing data. Nat Commun 12, 5352. https://doi.org/10.1038/s41467-021-24992-y

Bonsang-Kitzis, H., Sadacca, B., Hamy-Petit, A.S., Moarii, M., Pinheiro, A., Laurent, C., Reyal, F., 2016. Biological network-driven gene selection identifies a stromal immune module as a key determinant of triple-negative breast carcinoma prognosis. Oncoimmunology 5, e1061176. https://doi.org/10.1080/2162402X.2015.1061176

Hamy, A.-S., Bonsang-Kitzis, H., Lae, M., Moarii, M., Sadacca, B., Pinheiro, A., Galliot, M., Abecassis, J., Laurent, C., Reyal, F., 2016. A Stromal Immune Module Correlated with the Response to Neoadjuvant Chemotherapy, Prognosis and Lymphocyte Infiltration in HER2-Positive Breast Carcinoma Is Inversely Correlated with Hormonal Pathways. PLoS ONE 11, e0167397. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0167397

Sadacca, B., Hamy, A.-S., Laurent, C., Gestraud, P., Bonsang-Kitzis, H., Pinheiro, A., Abecassis, J., Neuvial, P., Reyal, F., 2017. New insight for pharmacogenomics studies from the transcriptional analysis of two large-scale cancer cell line panels. Sci Rep 7, 15126. https://doi.org/10.1038/s41598-017-14770-6

Affiliation Generator est une application web pour aider les médecins, chercheurs et scientifiques à gérer les auteurs et affiliations des publications scientifiques. L’application leur permet de renseigner la liste de chercheurs de leur équipe ainsi que les institutions auxquelles ils sont rattachés. Lors de la rédaction d’une nouvelle publication, une interface utilisateur permet aux auteurs de glisser et déposer les auteurs dans l’ordre souhaité, pour que le paragraphe d’affiliation soit automatiquement généré.

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En France, environ 5% des cancers du sein (BC) surviennent chez des jeunes femmes de moins de 40 ans (n=2344 cas en 2012) (INCA, 2016). Les cancers du sein chez les femmes jeunes semblent être différents de ceux rencontrés chez les patientes plus âgées et présentent des caractéristiques particulières telles que (i) une absence de dépistage, (ii) un retard fréquent au diagnostic, (iii) une fréquence élevée de maladie avancée au diagnostic, (iv) un profil histologique particulier avec une surreprésentation des tumeurs triples négatives, (v) une association plus élevée aux  mutations BRCA1 et BRCA2, (vi) un risque de récidive élevé.

En outre, les jeunes patientes atteintes d'un cancer du sein sont confrontées à des questions spécifiques concernant les procédures de préservation de la fertilité, la grossesse et la contraception.

En analysant les données de la vie réelle, nous avons notamment constaté que :

• La grossesse après un cancer du sein chez les patientes porteuses de mutations BRCA n’aggrave pas le pronostic maternel et, est associée à un pronostic fœtal favorable (Lambertini et al., 2020) ;
• Le type de gêne muté (BRCA1 versus BRCA2) et le statut des récepteurs hormonaux influencent le pronostic des jeunes patientes ayant un cancer du sein et porteuses de mutations BRCA (Lambertini et al., 2021) ;
• Les procédures de procréation médicalement assistée chez les jeunes femmes mutées BRCA et ayant eu un cancer du sein sont sûres (Condorelli et al., 2021) ;
• Les procédures de préservation de la fertilité ne sont pas encore assez discutées avec les jeunes patientes atteintes d'un cancer du sein (Hours et al., 2021) ;
• Le délai entre la tentative de grossesse et la survenue d'une grossesse évolutive est court chez les patientes qui ont été enceintes après le cancer du sein (Labrosse et al., 2021) (Mangiardi-Veltin, s.d.) ;
• La prévalence de la contraception n’est pas significativement différente chez les jeunes femmes ayant eu un cancer du sein que chez les témoins appariés (sans cancer du sein), mais les méthodes utilisées sont différentes (Sebbag et al, soumis) ;
• La fertilité, la grossesse et la contraception ne diffèrent pas chez les jeunes femmes ayant eu un cancer du sein selon de la présence d'une mutation germinale BRCA1 ou BRCA2 (Evrevin et al, soumis) ;
• L'utilisation de méthodes de préservation de la fertilité nécessitant une stimulation hormonale avant la chimiothérapie est associée à une moindre probabilité de rechute (Toussaint et al, soumis).

La prise en charge du cancer du sein peut être évaluée par les indicateurs publiés par la Société Européenne des Spécialistes du Cancer du Sein (EUSOMA) avec 17 indicateurs de qualité concernant (i) le diagnostic, (ii) la chirurgie et le traitement loco-régional, (iii) la radiothérapie et le contrôle local, (iv) la chirurgie et la qualité de vie, (v) le traitement systémique (vi) la stadification, le conseil, le suivi et la réhabilitation.

Plusieurs aspects importants sont actuellement étudiés dans le cadre du "Young Breast cancer project", en agrégeant notamment les données de l'assurance maladie française :

1) Les retards dans le parcours de soins tels que le délai entre le "premier symptôme – l’iconographie mammaire", le "diagnostic clinique – l’iconographie mammaire", "l’iconographie mammaire - biopsie", et la "biopsie - premier traitement du cancer du sein ".

2) Les données géographiques reflétant les disparités de soins, se traduisant par un accès non uniforme aux soins spécialisés et/ou de grandes variations dans les traitements individuels.

Rationnel

Les bienfaits de l'activité physique dans le cancer du sein

Le manque d'activité physique est considéré comme le quatrième facteur de risque de décès dans le monde (responsable de 6 % de tous les décès) et est à l'origine de 21 % des cancers du sein ainsi de nombreuses autres maladies chroniques. Les bénéfices physiques, biologiques, psychologiques et cliniques de l'activité physique pendant les traitements du cancer du sein localisé ont largement été démontrés. L'activité physique améliore significativement la capacité cardiorespiratoire, la composition corporelle, la qualité de vie et diminue le niveau de fatigue ainsi que les effets secondaires des traitements. De plus, des études observationnelles ont suggéré un bénéfice de l'activité physique sur le risque de rechute et la survie. Cependant, malgré les enjeux, le niveau d’activité physique reste sous peu évalué puisqu’il n'est ni intégré, ni mesuré, ni suivi en routine.

La santé numérique : un secteur en pleine expansion

La santé numérique est un secteur en pleine expansion qui permet entre autres de collecter un grand nombre de données à l'aide de divers appareils, tels que les smartphones et les montres connectées. Ces dispositifs fournissent des données longitudinales concernant l’activité physique quotidienne des patients, en dehors du contexte hospitalier et tout au long du parcours de soins. Ainsi, ils permettent de suivre et de surveiller à distance les patients. Grâce à la quantité de données générées par les dispositifs connectés et aux données médicales nous pourrions développer des modèles prédictifs afin de prévoir des évènements dans le parcours des patientes tels qu’une altération de la qualité de vie.

Objectifs de l’équipe de recherche:

L'équipe de recherche mène plusieurs projets inédits et innovants auprès de femmes atteintes d'un cancer du sein afin de :

• Décrire l'évolution du profil numérique des patientes à partir des données générées par les montres connectées,
• Développer des modèles prédictifs des complications liées aux traitements,
• Utiliser des appareils connectés pour promouvoir un mode de vie actif,
• Identifier automatiquement la composition corporelle des patientes.

Projets:

1. BEFORE:

• Objectifs: i) i) Décrire les préférences, les obstacles et les facilitateurs de l'activité physique dans la prévention primaire et tertiaire du cancer du sein ii) Prédire les utilisateurs d'appareils connectés
• Conception : Étude prospective par questionnaire en ligne
• Population : Femmes adultes de la communauté de Seintinelles (n=2306)
• Principaux résultats :
  • Plus de la moitié des femmes utilisent des appareils connectés pour mesurer la distance parcourue, le nombre de pas et suivre le sommeil (54,7%).
  • Elles seraient intéressées par une participation à des programmes de recherche incluant des appareils connectés (71,9%).

2. NeoFit:

• Objectifs:
  • Décrire et identifier les profils numériques (activité physique, sommeil et rythme cardiaque)
  • Comparer les profils numériques des participants en fonction des variables cliniques et sociodémographiques.
  • Analyser les effets des profils numériques sur la réponse tumorale, l'infiltration immunitaire, la toxicité du traitement, les complications chirurgicales, la qualité de vie et la fatigue.
  • Développer des modèles pour prédire les complications des traitements
• Conception: NeoFit est une étude prospective, nationale, multicentrique, à un seul bras et ouverte.
• Population: Elle comprendra 300 femmes de moins de 45 ans traitées par chimiothérapie néoadjuvante pour un cancer du sein.
• Principaux résultats : En cours
• Essai clinique: NCT05011721

2. GrannyFit:

• Objectifs:
  • Décrire et identifier les profils numériques (activité physique et sommeil)
  • Comparer les profils numériques des participants en fonction des variables cliniques et sociodémographiques.
  • Analyser les effets des profils numériques sur les comorbidités, la qualité de vie et la fatigue.
  • Développer des modèles de prédiction des complications des traitements
• Conception: GrannyFit est une étude prospective, nationale, multicentrique, à un seul bras et ouverte.
• Population: Elle comprendra 200 femmes de plus de 70 ans traitées pour un cancer du sein.
• Principaux résultats: Prochainement

3. AdjuFit:

• Objectifs:
  • Décrire et identifier les profils numériques (activité physique, sommeil, fréquence cardiaque et poids)
  • Comparer les profils numériques des participants en fonction des variables cliniques et sociodémographiques.
  • Analyser les effets des profils numériques sur les comorbidités, les toxicités, la qualité de vie et la fatigue.
  • Développer des modèles de prédiction des complications des traitements
• Conception: AdjuFit est une étude prospective, nationale, multicentrique, à un seul bras et ouverte.
• Population: Elle portera sur 300 femmes traitées par chimiothérapie adjuvante pour un cancer du sein.
• Principaux résultats: Prochainement

Lidia Delrieu a précédemment développé

1. ABLE Trial

• Objectifs: Évaluer la faisabilité d'une intervention d'activité physique chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique et explorer les effets de l'activité physique sur les paramètres fonctionnels, psychologiques et cliniques.
• Conception: L'essai ABLE était une étude d'intervention à un seul bras, d'une durée de 6 mois, avec un programme de marche à domicile, non supervisé et personnalisé, utilisant un tracker d'activité.
• Population: Patients atteints de cancer du sein métastatique
• Principaux résultats:
  • 96 % ont respecté la prescription d'exercices
  • Des améliorations statistiquement significatives du test de distance de marche de 6 minutes (+7%, P<.001) et de la force isométrique des quadriceps (+22%, P<.001), ainsi que des diminutions de l'indice de masse corporelle (-2,5%, P=.03) et du tour de hanche (-4,0%, P<.001) ont été observées à 6 mois.
  • La qualité de vie est restée stable et une diminution non statistiquement significative (-16%, P=.07) de la fatigue a été observée.
• Essai clinique: NCT03148886
• Publications

1. Delrieu L, Pérol O, Fervers B, Friedenreich C, Vallance J, Febvey-Combes O, et al. A Personalized Physical Activity Program With Activity Trackers and a Mobile Phone App for Patients With Metastatic Breast Cancer: Protocol for a Single-Arm Feasibility Trial. JMIR Res Protoc 2018;7:e10487. https://doi.org/10.2196/10487.

2. Delrieu L, Pialoux V, Pérol O, Morelle M, Martin A, Friedenreich C, et al. Feasibility and Health Benefits of an Individualized Physical Activity Intervention in Women With Metastatic Breast Cancer: Intervention Study. JMIR Mhealth Uhealth 2020;8:e12306. https://doi.org/10.2196/12306.

3. Delrieu L, Vallance JK, Morelle M, Fervers B, Pialoux V, Friedenreich C, et al. Physical activity preferences before and after participation in a 6-month physical activity intervention among women with metastatic breast cancer. Eur J Cancer Care (Engl) 2019:e13169. https://doi.org/10.1111/ecc.13169.

4. Delrieu L, Martin A, Touillaud M, Pérol O, Morelle M, Febvey-Combes O, et al. Sarcopenia and serum biomarkers of oxidative stress after a 6-month physical activity intervention in women with metastatic breast cancer: results from the ABLE feasibility trial. Breast Cancer Res Treat 2021. https://doi.org/10.1007/s10549-021-06238-z.

5. Delrieu L, Touillaud M, Pérol O, Morelle M, Martin A, Friedenreich CM, et al. Impact of Physical Activity on Oxidative Stress Markers in Patients with Metastatic Breast Cancer. Oxid Med Cell Longev 2021;2021:6694594. https://doi.org/10.1155/2021/6694594.

2. ABLE02 Trial

• Objectifs: Évaluer l'efficacité d'un programme d'activité physique de 6 mois utilisant des appareils connectés pour améliorer la qualité de vie liée à la santé et réduire la fatigue chez les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
• Conception: ABLE02 est une étude prospective, nationale, multicentrique, randomisée, contrôlée et ouverte.
• Population: Un total de 244 patients atteints d'un cancer du sein métastatique, avec une chimiothérapie de première ligne prévue
• Principaux résultats: En cours
• Essai clinique: NCT04354233
• Publications

       1. Delrieu L, Anota A, Trédan O, Freyssenet D, Maire A, Canada B, et al. Design and methods of a national, multicenter, randomized and controlled trial to assess the efficacy of a physical activity program to improve health-related quality of life and reduce fatigue in women with metastatic breast cancer: ABLE02 trial. BMC Cancer 2020;20:622. https://doi.org/10.1186/s12885-020-07093-9.

Finalement, les résultats des différents projets contribueront à fournir des données scientifiques de qualité aux décideurs publics afin de soutenir les politiques visant à promouvoir des comportements et des modes de vie plus sains.

Partenariats et collaborations :

- Institut National du Sport de l’expertise et de la Performance

- Centre Léon Bérard

- Claude Bernard University Lyon 1

- Northwestern University

- Athabasca University

- Luxembourg Institute of Health

- Les Seintinelles

- Withings

- Nouveal

- Trente-Douze

- Epiconcept