Stress génotoxiques et Cancer - Institut Curie / CNRS UMR 3348

Directeur de l'Unité : Mounira Amor-Guéret

Mots clés : Réplication de l’ADN, recombinaison homologue, réparation de l’ADN, réponses cellulaires à des stress génotoxiques, ADN hélicases, stress oxydatif, syndrome de Bloom.

Notre unité « Stress Génotoxiques et Cancer » est localisée sur le site d’Orsay de l’Institut Curie, dans le bâtiment « Raymond Latarjet ». En co-tutelle avec le CNRS et en partenariat avec l’Université Paris-Sud-11, elle se compose d’environ 40 personnes dont 26 statutaires, qui se répartissent en 5 équipes (un appel d’offres étant en cours pour le recrutement d’une sixième équipe).

Nos activités portent essentiellement sur les mécanismes impliqués dans le maintien de l’intégrité, processus majeurs de protection contre le cancer. La prévention de l’instabilité génétique dépend d’un réseau complexe de voies induites en réponse aux dommages de l’ADN et au blocage de la progression des fourches de réplication, qui englobe entre autres les points de contrôle du cycle cellulaire, les systèmes de réparation de l’ADN et l’induction de l’apoptose. Des mutations affectant les voies de réponse aux dommages de l’ADN (DDR) ont été associées à de nombreuses maladies génétiques humaines caractérisées par une forte instabilité génétique et une prédisposition au développement de cancers. Ceci souligne l’enjeu capital que représente la caractérisation des voies DDR pour aborder les processus de cancérogenèse. Notre unité est constituée de cinq équipes qui partagent toutes le même intérêt scientifique pour les relations entre les DDR et la stabilité du génome, avec pour principal objectif d’identifier et de caractériser de nouveaux processus de cancérogenèse. Différents aspects de cette thématique sont abordés à l’aide d’une grande variété d’approches technologiques, allant des techniques classiques de biologie moléculaire et cellulaire et de biochimie, à des approches plus sophistiquées faisant appel à l’imagerie cellulaire et moléculaire ou le peignage moléculaire, et de plusieurs systèmes modèles incluant les levures Saccharomyces cerevisiae et Schizosaccharomyces pombe, et des cellules de mammifères. Nous concentrons plus spécifiquement nos efforts sur l’étude des mécanismes qui induisent une instabilité génétique en réponse à un stress oxydant (Equipes Huang, Lambert et Sage), ou en réponse à un blocage de la progression des fourches de réplication (Equipes Amor-Guéret et Lambert), et en caractérisant d’un point de vue biochimique et biophysique les acteurs des réponses à ces stress génotoxiques (Equipe Xi). Ces approches ont pour but ultime d’établir les relations fonctionnelles entre les 3R, Réplication, Réparation et Recombinaison. Nous considérons que la recherche fondamentale est la source majeure de connaissance et de découverte. Cependant, nous portons un intérêt particulier aux retombées de nos recherches qui peuvent contribuer au développement des techniques de diagnostic et de traitement des cancers. De plus, toutes les équipes sont conscientes de l'intérêt et de l'urgence d'apporter leur savoir-faire à l'étude des agents environnementaux susceptibles de modifier l'intégrité des génomes et à la prévention des risques qu'ils présentent, même à faibles doses.

Équipe(s) :

• Hélicases impliquées dans les cancers
  Chef d'équipe : Xu-Guang Xi
• Instabilité génétique et cancérogenèse
  Chef d'équipe : Mounira Amor-Guéret
• Laboratoire de Biologie des radiations
  Chef d'équipe : Evelyne Sage
• Réponse cellulaire aux perturbations de la réplication
  Chef d'équipe : Sarah Lambert
• Stabilité des génomes et stress génotoxiques
  Chef d'équipe : Meng-Er Huang

Plate(s)-forme(s) :

• Imagerie cellulaire et tissulaire - UMR 3348 (Pict-IBiSA)
  Responsable : Fabrice Cordelières